Los trastornos oculares del espectro alcohólico fetal / Ocular fetal alcohol spectrum disorders

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Efecto de la suplementación oral con una fórmula que contiene ácido R-lipoico en pacientes con glaucoma / Effect of an oral supplementation with a formula containing R-lipoic acid in glaucoma patients

OBJETIVO: Analizar la seguridad y efectividad de la administración oral de un suplemento comercializado que contiene ácido alfa-R-lipoico, taurina, vitaminas C y E, luteína, zeaxantina, zinc, cobre y ácido docosahexaenoico en pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) y sujetos control. MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó un estudio prospectivo de casos y controles que incluyó 30 participantes de ambos sexos, divididos en: pacientes con GPAA (n = 15) y sujetos sanos (GC; n = 15) asignados a tomar durante 6 meses los preparados NuaDHA Visión(R) (1 comp/día) + NuaDHA 1000 (2 comps/día). Los participantes fueron entrevistados, examinados oftalmológicamente, extrayendo sangre periférica que fue procesada para analítica convencional y determinación de actividades prooxidante (malonildialdehído) y estado antioxidante total. El análisis estadístico se realizó mediante el programa SPSS 22.0. RESULTADOS: Tras 6 meses de suplementación, los niveles plasmáticos de estado antioxidante total aumentaron significativamente (1,073 ± 0,090 mM vs. 1,276 ± 0,107 mM; p = 0,028), disminuyendo en paralelo los de malonildialdehído (7,066 ± 1,070 μM vs. 2,761 ± 0,462 μM; p = 0,005) en el GGPAA. El malonildialdehído también descendió significativamente en el GC (6,17 ± 1,336 vs. 2,51 ± 0,391; p = 0,028). Los pacientes con GPAA mostraron valores del test de Schirmer notablemente mayores (20-30%) y mejoraron subjetivamente los signos/síntomas de ojo seco, frente a los resultados del GC. CONCLUSIONES: Las formulaciones que contienen vitaminas antioxidantes, ácido alfa-R-lipoico y ácido docosahexaenoico administradas durante 6 meses consecutivos contrarrestaron el estrés oxidativo, y estabilizaron los parámetros morfológicos/funcionales de la superficie ocular y del glaucoma, sin presentar efectos adversos o intolerancias

OBJECTIVE: To analyse the safety and effectiveness of the oral administration of a commercialised supplement containing R-alpha lipoic acid, taurine, vitamins C and E, lutein, zeaxanthin, zinc, copper and docosahexaenoic acid, in patients with primary open angle glaucoma (POAG), and in control subjects. MATERIAL AND METHODS: A prospective study of cases and controls was carried out, including 30 participants of both genders that were divided into: POAG Group (n = 15) and a control group (CG; n = 15), assigned to the oral intake of NuaDHA preparations Vision(R) (1 pill/day) + NuaDHA 1000 (2 pills/day) for 6 months. Participants were interviewed, ophthalmologically examined, and peripheral blood was taken for routine analysis and the determination of the pro-oxidant (malondialdehyde) and total antioxidant status. Statistical analysis was performed using the SPSS 22.0 program. RESULTS: After 6 months of supplementation, there was a significant increase in the plasma total antioxidant status (1.073 ± 0.090 mM vs 1.276 ± 0.107 mM, P = .028), along with a parallel decrease in malondialdehyde (7.066 ± 1.070 μM vs 2.771 ± 0.462μM, P = .005) in the POAG group. The malondialdehyde also decreased in the control group (6.17 ± 1.336 vs. 2.51 ± 0.391, P = .028). The Schirmer test improved (20-30%) and the subjective dry eye signs/symptoms noticeably decreased in the POAG group versus the CG. CONCLUSIONS: Formulations containing antioxidant vitamins, R-alpha lipoic acid and docosahexaenoic acid, administered for 6 consecutive months, counteracted the oxidative stress by further stabilising the morphological/functional parameters of both the ocular surface and the glaucoma, without presenting with adverse effects or intolerances

Regulación por micro RNA de la respuesta angiogénica en la retina diabética / Micro-RNA regulation of the angiogenic response in the diabetic retina

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Evaluación del espesor de la capa retiniana de fibras del nervio óptico en fumadores / Evaluation of the retinal nerve fiber layer thickness in smokers

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Identificación de nuevos genes candidatos para la retinopatía en diabéticos tipo 2. Estudio Valencia sobre Retinopatía Diabética (EVRD). Informe n.° 3 / Identification of new candidate genes for retinopathy in type 2 diabetics. Valencia Study on Diabetic Retinopathy (VSDR). Report number 3

OBJETIVO: Identificar genes implicados en los mecanismos patogénicos de la retinopatía diabética no proliferante, como estrés oxidativo, alteración de la matriz extracelular y/o apoptosis, para valorar el riesgo de desarrollo de la misma en una población de diabéticos tipo2 (DM2). MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio de casos y controles en 81 participantes del Estudio Valencia sobre Retinopatía Diabética (EVRD), de ambos sexos y con edades comprendidas entre los 25 y 85 años, clasificados en: 1) grupo DM2 (n = 49), con RD (+RD; n = 14) y sin RD (−RD; n = 35), y 2)grupo control (GC; n=32). Se realizó entrevista personal, examen oftalmológico estandarizado y extracción de sangre que se procesó para analizar el ADN y determinar la expresión de: TP53, MMP9 y SLC23A2 en todos los participantes. El programa estadístico utilizado fue el SPSS v22.0. RESULTADOS: Los genes TP53 y MMP9 aumentaron su expresión en el grupo DM2 respecto al GC, aunque solo de manera significativa el gen MMP9 (TP53: 10,40 ± 1,20 vs. 8,23 ± 1,36, p = 0,084; MMP9: 1,45 ± 0,16 vs. 0,95 ± 0,16, p = 0,036) y el gen SLC23A2 disminuyó significativamente sus niveles en DM2 vs. GC (5,58 ± 0,64 vs. 11,66 ± 1,90, p = 0,026). Al subdividir el grupo DM2 según presencia de retinopatía, la expresión de los genes TP53, MMP9 y SLC23A2 mostró diferencias significativas entre los grupos DM2−RD, DM2+RD y GC (TP53: 9,95 ± 1,47 vs. 11,52 ± 2,05 vs. 8,23 ± 1,36, p = 0,038; MMP9: 1,47 ± 0,20 vs. 1,41 ± 0,27 vs. 0,95 ± 0,16, p = 0,021; SLC23A2: 5,61 ± 0,77 vs. 5,51 ± 1,21 vs. 11,66 ± 1,90, p = 0,018). CONCLUSIONES: Los genes reguladores de apoptosis (TP53) e integridad de la matriz extracelular (MMP9) podrían estar implicados en la susceptibilidad para el desarrollo/progresión de la RD, así como el gen SLC232A2 (transportador del ácido ascórbico) puede comportarse como protector del riesgo de padecer/progresar en la retinopatía

OBJECTIVE: To identify genes involved in the pathogenic mechanisms of non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR), among which include oxidative stress, extracellular matrix changes, and/or apoptosis, in order to evaluate the risk of developing this retinal disease in a type2 diabetic (DM2) population. MATERIAL AND METHODS: A case-control study was carried out on 81 participants from the Valencia Study on Diabetic Retinopathy (VSDR) of both genders, with ages 25-85 years. They were classified into: (I) DM2 group (n = 49), with DR (+DR; n = 14) and without DR (-DR; n = 35), and (II) control group (GC; n = 32). The protocols included a personal interview, standardised ophthalmological examination, and blood collection (to analyse the DNA for determining the gene expression (TP53, MMP9, and SLC23A2) in the study groups. Statistical analyses were performed using the SPSS v22.0 program. RESULTS: The TP53 and MMP9 genes showed a higher expression in the DM2 group compared to the GC, although the difference was only significant for the MMP9 gene (TP53: 10.40 ± 1.20 V. 8.23 ± 1.36, P = .084; MMP9: 1.45 ± 0.16 vs. 0.95 ± 0.16, P = .036), and the SLC23A2 gene showed a significant lower expression in the DM2 vs CG (5.58 ± 0.64 vs. 11.66±1.90, P=.026). When sub-dividing the DM2 group according to the presence of retinopathy, the expression of the TP53, MMP9 and SLC23A2 genes showed significant differences between the DM2−RD, DM2+RD and GC groups (TP53: 9.95 ± 1.47 vs. 11.52 ± 2.05 vs. 8.23 ± 1.36, P = .038; MMP9: 1.47 ± 0.20 vs. 1.41 ± 0.27 vs. 0.95 ± 0.16, P = .021; SLC23A2: 5.61 ± 0.77 vs. 5.51 ± 1.21 vs. 11.66 ± 1.90, P = .018). CONCLUSIONS: Genes involved in extracellular matrix integrity (MMP9) and/or apoptosis (TP53), could be considered potential markers of susceptibility to the development/progression of NPDR. Interestingly, the SLC232A2 gene (ascorbic acid transporter) can be considered a protector of the risk of the development/progression of the retinopathy

La atropina superdiluida al 0.01% frena el aumento de miopía en niños-adolescentes. Un estudio a largo plazo 5 años de evolución: seguridad y eficacia / Superdiluted atropine at 0.01% reduces progression in children and adolescents. A 5 year study of safety and effectiveness

OBJETIVO: Confirmar la seguridad y eficacia de la aplicación diaria nocturna de atropina superdiluida al 0,01% en colirio para frenar la progresión de la miopía en los niños. MATERIAL Y MÉTODOS: Un total de 200 niños de 9-12 años randomizados en el grupo tratado y control sin tratamiento. Se realizó refracción bajo cicloplejia. RESULTADOS: La progresión miópica del grupo tratado fue de -0,14 ± 0,35 frente a -0,65 ± 0,54 en el grupo control, sin tratamiento. La obligación de suspender el tratamiento por efectos secundarios fue solo del 2% de los casos. CONCLUSIÓN: La atropina superdiluida (0,01%) en colirio es eficaz y bien tolerada, reduciendo a la cuarta parte la progresión de la miopía

OBJECTIVE: To confirm the clinical security and effectiveness of the daily application of 0.01% superdiluted atropine eyedrops in the progression of myopia in children. MATERIAL AND METHODS: A total of 200 children 9-12 years of age were randomised into a treated group and a control without treatment. Refraction under cycloplegia was performed. RESULTS: Myopia progression of the treated group was -0.14 ± 0.35 versus -0.65 ± 0.54 in the control group without treatment. Only 2% of patients were forced to stop treatment due to side effects. CONCLUSION: Atropine superdiluted atropine 0.01% eyedrops is effective and well tolerated, and reduced myopia progression by 25%

Nuevos horizontes para el tratamiento del glaucoma. I: neuroinflamación e inflamasomas / New horizons for the treatment of glaucoma. I: Neuroinflammation and inflammasomes

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Colirios hipotensores: la historia interminable. ¿Hay que considerar algo más que los principios activos? / Hypotensive eyedrops: The neverending story. Should we consider more than active principles?

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Determinación de mediadores de la respuesta inmune e inflamación en lágrimas: cambios en ojo seco y glaucoma frente a población sana / Determination of inmune response and inflammation mediators in tears: Changes in dry eye and glaucoma as compared to healthy controls

OBJETIVO: Determinar el perfil de expresión de las moléculas mediadoras de inflamación y respuesta inmune (IRI) en lágrimas de pacientes con ojo seco (OS) y pacientes en tratamiento médico por sospecha o diagnóstico de glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) para compararlos con sujetos sanos. MÉTODO: Estudio prospectivo observacional de cohortes de 107 participantes subdivididos en: pacientes con OS (GOS; n=30), pacientes con sospecha o diagnóstico de GPAA con tratamiento hipotensor ocular (GGPAA; n=41) y controles sanos (GC; n=36). Se obtuvieron muestras de lágrimas mediante capilaridad para analizarlas mediante sistema de multiinmunoanálisis basado en citometría de flujo (Luminex R-200®), determinando diversas interleucinas (IL): 1β, 2, 4, 5, 6 y 10, y también los factores de necrosis tumoral alfa (TNF-α), de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y de crecimiento de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Los datos se procesaron mediante el programa SPSS 20.0. RESULTADOS: Las moléculas que aumentaron significativamente en lágrimas de pacientes en el GOS versus GGPAA fueron: IL-1β (p = 0.01), IL-6 (p = 0,004), IL-10 (p = 0,04), mientras que el VEGF disminuyó significativamente en el GOS. El GGPAA mostró aumento significativo de IL-6 (p < 0,0001) frente al GC. Comparando GOS y GGPAA, observamos diferencias significativas para IL-4 (p = 0,004), IL-6 (p = 0,002), TNF-α (p = 0,03), GM-CSF (p = 0,03) y VEGF (p = 0,002). CONCLUSIONES: El aumento de expresión de los mediadores de IRI en lágrimas de pacientes con OS o GPAA demuestra la importancia de estos procesos en ambas enfermedades, aunque las distintas moléculas implicadas indican diferentes vías de señalización para ambas, que requieren más investigaciones

OBJECTIVE: To determine the expression profile of immune response and inflammation (IRI) mediator molecules in tears from patients with dry eye (DE), and those suspected of having or have primary open-angle glaucoma (POAG) under treatment and compare them with healthy controls. METHODS: A prospective observational cohort study including 107 participants sub-divided into: healthy controls (CG; n=30), patients with DE (DEG; n=41) and patients suspected of having or have POAG and on hypotensive treatment (POAG-G; n=36). Tear samples were collected by capillary to be processed using a multi-immunoassay system based on flow cytometry (Luminex R-200 ®), in order to determine the interleukins (IL): 1β, 2, 4, 5, 6, and 10, and the growth factors: Tumour necrosis alpha (TNF-α), vascular endothelial (VEGF), and granulocyte-macrophage colony stimulating- (GM-CSF). Data were processed using the SPSS 20.0 program. RESULTS: Molecules that significantly increased in tears from DEG vs. POAG-G patients were: IL-1 (P=.01), IL-6 (P=.004), IL-10 (P=.04), whereas VEGF significantly decreased in the DEG. The POAG-G showed significantly higher IL-6 values (P<.0001) as compared to the CG. When comparing both the DEG and POAG-G, significant differences were observed in tear expression of IL-4 (P=.004), IL-6 (P=.002), TNF-α (P=.03), GM-CSF (P=.03), and VEGF (P=.002). CONCLUSIONS: The increased expression of IRI mediators in tears from patients with DE or POAG strongly demonstrated the importance of immune response in both pathologies. However, the different molecules involved also suggest distinct signalling pathways for these processes that still require further research

El virus del Zika. Un agente teratogénico ocular / Zika virus. A teratogenic agent for the eyes

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Biomarcadores de peroxidación lipídica en el humor acuoso de pacientes con glaucoma primario de ángulo abierto / Biomarkers of lipid peroxidation in the aqueous humor of primary open-angle glaucoma patients

OBJETIVO: Investigamos la peroxidación lipídica (PEROX) en el glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) y si este mecanismo puede relacionarse con su progresión. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio prospectivo observacional, transversal, analítico no experimental de casos y grupo comparativo, con selección de 175 pacientes quirúrgicos, distribuidos en: 1) grupo diagnosticado de GPAA (GG; n=88) y 2) grupo comparativo de pacientes con cataratas (GC; n=87). Se han obtenido datos demográficos, características de los participantes y estilo de vida. Se realizó un examen oftalmológico centrado en GPAA. Se obtuvieron muestras de humor acuoso al principio de la cirugía programada, que fueron procesadas para determinar el malonildialdehído mediante la técnica del ácido tiobarbitúrico y sustancias reactivas (MDA/TBARS) así como la actividad antioxidante total (AAO) por métodos enzimático-colorimétricos. El estudio estadístico se realizó mediante el programa SPSS 15.0. RESULTADOS: El nivel de MDA/TBARS fue significativamente mayor (p < 0,001) y la AAO significativamente menor (p < 0,001) en el GG que en el GC. El MDA/TBARS correlacionaba directamente con la presión intraocular (PIO) y relación vertical excavación/papilla (CDR). La disminución de la AAO correlacionaba inversamente con la PIO y el CDR. Las diferencias fueron notablemente mayores en el GG para obesidad, hábito alcohólico, ansiedad, depresión y sedentarismo. En el análisis multivariante las variables que presentaron una mejor capacidad predictiva fueron MDA, PIO, AAO, CDR y la presencia de depresión. CONCLUSIONES: Los pacientes con GPAA están tratados mediante procesos de PEROX que se reflejan en el humor acuoso mediante variaciones en MDA/TBARS y AAO que, además, correlacionan con la PIO y el CDR en el curso del glaucoma. Proponemos que la determinación de MDA/TBARS y AAO en el humor acuoso de los pacientes con GPAA puede utilizarse como biomarcadores predictivos, junto con los cambios en el estilo de vida y otros factores de riesgo relacionados, para mejorar el seguimiento de los glaucomatosos

OBJECTIVE: To investigate the lipid peroxidation (PEROX) processes in primary open-angle glaucoma (POAG) patients, and whether this mechanism may be related to disease progression. MATERIAL AND METHODS: A prospective, observational, cross-sectional, non-experimental, and analytical study was conducted on a case and a comparison group, consisting of 175 surgical patients divided into: 1) POAG group (GG; n=88) and 2) comparison group of patients with cataracts (CG; n=87). Demographic data, patient characteristics, lifestyle data, as well as ophthalmological examination were registered in an Excel spreadsheet. Biochemical data were obtained by processing the aqueous humor collected at the beginning of surgery. Determination of malondialdehyde/thiobarbituric acid reactive substances (MDA/TBARS) and total antioxidant activity (AAO) was assayed using enzymatic-colorimetric methods in the aqueous humor samples. Statistical analysis was performed using SPSS 15.0 software. RESULTS: Aqueous humor MDA/TBARS levels were significantly higher (P<.001) and the AAO significantly lower (P<.001) in the GG than in the GC. The MDA/TBARS directly correlated with intraocular pressure (IOP) values and the cup-to-disc ratio (CDR). Decreased AAO activity correlated inversely with IOP and CDR. Differences between groups were noticeably higher in the GG as regards obesity, alcohol consumption, anxiety, depression, and sedentary lifestyle. In the multivariate analysis, the variables that showed a better predictive ability were: MDA/TBARS, PIO, AAO, CDR, and depression. CONCLUSIONS: The POAG patients have a PEROX background that is reflected in the aqueous humor by variations in MDA/TBARS and AAO. Moreover, both the MDA/TBARS and AAO correlated with IOP values and the CDR. We propose that determination of MDA/TBARS and AAO in the aqueous humor of POAG patients can be used as biomarkers for monitoring the disease, as well the changes in lifestyle and other related risk factors

Sistemas genéticos para un nuevo abordaje del riesgo de progresión de la retinopatía diabética / Genetic systems for a new approach to risk of progression of diabetic retinopathy

OBJETIVO: Evaluar el riesgo de progresión de la retinopatía diabética (RD) utilizando nuevas estrategias para obtener información genética en diabéticos tipo 2 (DT2) basadas en interferencia por ácido ribonucleico (ARN). MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio multicéntrico, prospectivo de casos-controles en 132 participantes divididos en: grupo DT2 (GDT2) con RD (+RD) y sin RD (-RD) (n = 77) y grupo control (GC) (n = 55). Tras entrevista personal y examen oftalmológico, se extrajeron lágrimas para análisis molecular (expresión de micro-ARN [miARN] [miRCURY™ ARN Isolation Kit, Qiagen]). En 18 muestras (GDT2+RD = 6; GDT2-RD = 6; GC = 6) obtuvimos librerías de 137 vs. 140 pares de bases (GeneMapper, Applied Biosystems) y realizamos secuenciación de próxima generación (NGS). El programa SPSS 15.0 vehiculizó el análisis estadístico. RESULTADOS: Edad media: 67 ± 12 años en GDT2 vs. 55 ± 21 años en GC. Distribución hombres/mujeres: 51/28 en GDT2 vs. 25/30 en GC. Los antecedentes familiares de DM, cumplir dieta, fumar, beber y realizar ejercicio mostraron diferencias significativas entre grupos (p < 0,001). Con 20-25 μL de lágrimas extrajimos 9,42 ± 3,30 ng/mL de ARN purificado, con diferencias significativas entre GDT2/GC (p = 0,002) y GDT2+RD/GC (p = 0,004). La expresión lagrimal de miARN en GDT2 correlacionó directamente con: edad/obesidad/duración de DM (p < 0,05), e indirectamente con: agudeza visual (p < 0,05). Hemos identificado 14 miARN relacionados con la presencia, mecanismos patogénicos y factores de riesgo para la progresión de la RD. CONCLUSIONES: Proponemos utilizar lágrimas como fuente de información genética para la DM. Los miARN específicos implicados en desarrollo o progresión de la RD pueden utilizarse como biomarcadores moleculares y, a partir de ellos, desarrollar futuras bioterapias

OBJECTIVE: To evaluate the risk of progression of diabetic retinopathy (DR) using new strategies to obtain genetic information in type 2 diabetes (T2D) based on interfering ribonucleic acid (RNA). MATERIAL AND METHODS: A prospective multicentre case-control study of 132 participants was distributed into: T2D with (+DR) or without (-DR) (T2DG; n = 77), and a control group (CG; n = 55). After an eye examination and personal interview, tears were collected for molecular analysis (expression of microRNAs [miRNAs] (miRCURY(TM) ARN Isolation Kit, Qiagen)]. Libraries, 137 vs. 140 bp (GeneMapper, Applied Biosystems), were obtained in 18 samples (T2DG+DR = 6; T2DG-DR = 6; CG = 6) by performing next-generation sequencing (NGS). SPSS 15.0 statistical program was used to perform data analysis. RESULTS: The mean age was 67 ± 12 years in the T2DG vs. 55 ± 21 years in the CG. Distribution men/women: 25/30 in T2DG vs. 51/28 in CG. A family history of DM, diet compliance, smoking, drinking and exercise, showed significant differences between groups (P<.001). A 20-25 microlitre sample of tears contained a mean of 9.42 ± 3.30 ng/mL of purified ARN, with significant differences between T2DG/CG (P=.002) and T2DG+RD/CG (P=.004). Tear expression of miARNs in T2DG directly correlated with age/obesity/T2D duration (P<.05), and indirectly with visual acuity (P<.05). A total of 14 miRNAs related to the presence, pathogenic mechanisms and risk factors for the progression of diabetic retinopathy, were identified. CONCLUSIONS: We propose to use tears as a source of genetic information for DM. Specific miRNAs involved in DR development and/or progression can be used as molecular biomarkers, and based on these, for developing future biotherapies

Metabolómica de la lágrima / Human tear metabolome

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Los miRNAs como potenciales biomarcadores de las enfermedades oculares / MicroRNAs as potential biomarkers of eye diseases

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Presente y futuro de la interferencia por ácido ribonucleico / Present and future of ribonucleic acid interference

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¿Qué comer y qué beber en el glaucoma? Evidencias a partir de estudios en humanos / What to eat and drink in glaucoma? Evidence from human studies

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Ciliopatías y su relación con la oftalmología / The ciliopathies and their relationship with ophthalmology

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